国产欧美精品区一区二区三区_男人扒开女人下添高潮日韩视频_欧美亚洲黄片在线_菠萝菠萝蜜在线观看视频社区_中文字字幕第一区伊人_日韩精品亚洲电影天堂_亚洲人成福利午夜a久久_特黄做受又大又粗又长大片_亚洲天堂日本美女_91精品无码人妻

浙江吉諾生命健康控股集團有限公司

慢病毒LV

2024-10-29 18:03 來源:admin 點擊:28

逆轉(zhuǎn)錄病毒(Retrovirus):是一種RNA病毒,在復制時需在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下首先將RNA轉(zhuǎn)變?yōu)閏DNA,再在DNA復制、轉(zhuǎn)錄、翻譯等蛋白酶作用下擴增。主要包括RNA腫瘤病毒、慢病毒及泡沫病毒等三種亞科。

慢病毒(Lentivirus):屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒科,名稱源自該種病毒長達數(shù)年的潛伏期。

經(jīng)典的慢病毒是由HIV病毒改造而來,而且HIV-1/HIV-2系統(tǒng)也得到了廣泛的應用,除了HIV病毒系統(tǒng)以外,后續(xù)還有猿類免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus, SIV)載體系統(tǒng)、貓免疫缺陷病毒(felines immunodeficiency virus, FIV)載體系統(tǒng)、綿羊梅迪-維斯納病毒(MMV)載體系統(tǒng)和馬傳染性貧血(EIA)載體系統(tǒng)等。


image.png


慢病毒優(yōu)勢:

1、慢病毒攜帶的基因組可整合到宿主基因組,使宿主細胞長時間穩(wěn)定表達外源基因;

2、可感染分裂和非分裂細胞;

3、低免疫原性,直接注射活體組織不易造成免疫反應,適用于動物實驗;

4、可以更換特異性啟動子;

5、野生型的HIV大小約為9.8 kb,插入片段可長達5-6 kb;


慢病毒載體

慢病毒載體(Lentivirus)是一類改造自人免疫缺陷病毒(HIV)的病毒載體,是逆轉(zhuǎn)錄病毒的一種,基因組是RNA,其毒性基因已經(jīng)被剔除并被外源性目的基因所取代,屬于假型病毒??衫媚孓D(zhuǎn)錄酶將外源基因整合到基因組中實現(xiàn)穩(wěn)定表達,具有感染分裂期與非分裂期細胞的特性。

 

慢病毒載體優(yōu)勢:

1、長期穩(wěn)定的基因表達:由于基因被整合到宿主細胞基因組中,慢病毒載體能夠提供長期、穩(wěn)定的外源基因表達,適用于需要長時間觀察的實驗或治療。

2、廣泛的細胞感染能力:慢病毒可以感染多種類型的細胞,既包括分裂中的細胞,也包括不分裂的細胞,使其成為在研究復雜細胞類型中的理想選擇。

3、低免疫原性:慢病毒載體引發(fā)的免疫反應相對較弱,因此在體內(nèi)實驗或基因治療中更為安全,降低了因免疫反應引發(fā)的不良反應的風險。

4、適用于原代細胞和難轉(zhuǎn)染細胞:慢病毒可以有效轉(zhuǎn)導原代細胞以及其他難以通過傳統(tǒng)方法轉(zhuǎn)染的細胞,比如干細胞和神經(jīng)元等。

5、相對較大的基因載體容量:慢病毒載體能夠攜帶較大外源基因片段,能夠滿足更多復雜基因操作的需求。

6、適合基因治療:因其長期穩(wěn)定的基因表達能力和較低的免疫原性,慢病毒載體已被廣泛用于基因治療研究,尤其是慢性疾病和遺傳病的治療。


應用前景:

1、構(gòu)建穩(wěn)定表達細胞系:慢病毒載體能侵染各類細胞,且可攜帶熒光標記等信號,是構(gòu)建細胞系的常用有效載體。

2、RNA干擾技術:RNA干擾(RNA interference,RNAi)技術是一種小分子雙鏈RNA介導的分子沉默機制,可以高效下調(diào)目的基因表達,是抗病毒治療的新手段。慢病毒載體作為RNAi研究的有效輔助手段,可以感染各種分裂時期細胞并實現(xiàn)穩(wěn)定表達。在了解病毒毒力蛋白的基礎上,以慢病毒為載體構(gòu)建靶向某個病毒致病基因位點的shRNA進行細胞試驗或動物回歸試驗,通過檢測mRNA復制水平及病毒滴度測定等方法可以確定基因沉默效果及對病毒復制能力的抑制情況。

3、靶基因及通路篩選:病毒侵襲宿主需要特定受體位點識別,并與靶基因相互作用激活信號傳遞、物質(zhì)代謝、周期調(diào)控等復雜信號通路,利于病毒在宿主體內(nèi)復制生存,因此找到靶基因可為病毒疾病治療提供了一條新思路。慢病毒載體體系表達率高,可攜帶基因片段較長,極少誘發(fā)宿主產(chǎn)生免疫反應,是篩選靶基因的理想表達載體。

4、基因治療 :基因治療是指將外源基因?qū)爰毎?,糾正或彌補由于基因缺陷所造成的疾病。導入的外源基因主要分為正?;?、治療基因和“自殺基因”。轉(zhuǎn)入正常基因或是能夠發(fā)揮正常功能的該基因片段,可以彌補先天性的基因缺失從而發(fā)揮治療作用,主要用于各類遺傳病的治療;而治療基因主要是指轉(zhuǎn)入對疾病具有明顯治療效果的靶基因;;“自殺基因”主要指胞嘧啶脫氨酶基因(CD)和編碼胸苷激酶的基因(TK),可催化無毒的藥物前體轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎疚镔|(zhì),殺死受體細胞。

5、疫苗研發(fā) :當疾病發(fā)生時,疫苗免疫防控是避免其大規(guī)模流行的有效方式,在人及動物傳染病預防治療中均發(fā)揮重要作用。,慢病毒載體能感染非分裂細胞,也無需直接靶向致病性抗原,可用于抑制自身免疫性疾病。

6、生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因動物:以慢病毒作為載體,利用顯微注射技術將外源基因?qū)雱游锱咛ブ锌梢燥@著提高目的基因穩(wěn)定表達率,甚至可以實現(xiàn)穩(wěn)定的遺傳性狀,降低轉(zhuǎn)基因動物生產(chǎn)成本。

7、生物反應器慢病毒載體以其穩(wěn)定性、高效率、基因整合的天然優(yōu)勢成為構(gòu)建生物反應器的首選工具,產(chǎn)生的轉(zhuǎn)基因動物還能夠形成穩(wěn)定的后代遺傳性狀


image.png


參考文獻:

https://bpsbioscience.com/lentiviruses 

Milone, M.C., O’Doherty, U. Clinical use of lentiviral vectors. Leukemia 32, 1529–1541 (2018). https://doi.org/10.1038/s41375-018-0106-0