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腺病毒AdV

2024-10-29 18:05 來(lái)源:heyunlong 點(diǎn)擊:23

腺病毒(adenovirus,Ad)最初由W. P. ROWE等人在人腺樣體中分離得到并命名,這是一種直徑為70-100nm、無(wú)包膜的線狀雙鏈DNA病毒,基因組大小約為36kb。目前已知的人腺病毒血清型有50多種。其中基于人腺病毒5型(Ad5)改造的載體使用較為廣泛,其特點(diǎn)是人為地刪除了E1和E3基因,導(dǎo)致腺病毒失去復(fù)制能力和一定程度上降低免疫原性,使得Ad5成為一種廣泛、安全、有效的基因運(yùn)輸載體。

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腺病毒優(yōu)勢(shì):

1、宿主范圍廣:常用于感染難感染的細(xì)胞,不僅可感染普通細(xì)胞系,也可感染懸浮細(xì)胞、原代細(xì)胞等,以及感染增殖細(xì)胞、非增殖細(xì)胞;

2、感染效率高:病毒滴度可高達(dá)1011PFU/mL,能有效進(jìn)行增殖,適用于基因治療;

3、載體容量大:最高可容納8kb外源DNA;

4、表達(dá)快:感染細(xì)胞后,1~2天即可表達(dá),是研究原代細(xì)胞及懸浮細(xì)胞基因表達(dá)的最佳選擇;

5、致病性低,安全性高:AdV攜帶的基因組不整合到宿主細(xì)胞的染色體中,不干擾其他宿主基因。


應(yīng)用前景:

1、基因治療:腺病毒載體可以用于治療多種遺傳性疾病,如囊性纖維化、遺傳性視網(wǎng)膜疾病等。通過(guò)將治療基因成功地傳遞到患者細(xì)胞中,可以恢復(fù)或增強(qiáng)正?;虻墓δ?,從而治療相關(guān)疾病。

2、疫苗開(kāi)發(fā):腺病毒載體在疫苗開(kāi)發(fā)中具有重要的作用。通過(guò)將目標(biāo)抗原基因插入到腺病毒載體中,可以有效地激活免疫系統(tǒng),產(chǎn)生抗原特異性免疫反應(yīng),從而實(shí)現(xiàn)疫苗的有效預(yù)防和控制。

3、基因功能研究:腺病毒載體可以用于研究基因的功能和調(diào)控機(jī)制。通過(guò)將外源基因或干擾RNA插入到腺病毒載體中,可以在特定細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)基因的高表達(dá)或沉默,從而研究其在生物體內(nèi)的具體功能。

4、腫瘤治療:腺病毒載體在腫瘤治療中也有潛力應(yīng)用。通過(guò)將抗腫瘤基因或其他相關(guān)治療基因?qū)胂俨《据d體中,并傳遞到腫瘤細(xì)胞中,可以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的局部治療,并提高治療效果。


參考文獻(xiàn):

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Fuminori Sakurai, Masashi Tachibana, Hiroyuki Mizuguchi, Adenovirus vector-based vaccine for infectious diseases, Drug Metabolism and Pharmacokinetics, Volume 42, 2022, 100432